來自加州大學舊金山分校（UCSF）海倫•迪勒家庭綜合癌癥中心的醫生科學家（physician-scientist）領導的一個研究小組在新研究中揭示治療一種zui常見人類白血病類型的關鍵可能在于FLT3基因的某些突變。

發表在4月15日《自然》（Nature）雜志上的這篇論文，證實FLT3基因的某些激活突變可作為急性髓細胞白血病的治療靶標，這是一個對于藥物開發具有極為重要意義的發現。
該研究的負責人、海倫•迪勒家庭綜合癌癥中心造血系統惡性腫瘤計劃的共同、血液學/腫瘤學教授Neil Shah 博士說：“這些突變對于包含它們的白血病細胞的生存極為重要。我們的研究還確定了FLT3基因的耐藥性突變，是未來可用于藥物開發的具有高價值的靶標，并將有望重燃科學家們開發治療急性髓細胞白血病有效FLT3抑制劑的興趣。”

新研究也揭示了過去開發的少數靶向FTL3治療急性髓細胞白血病的舊藥在臨床試驗中遭遇失敗的原因。這些藥物的問題并不是由于缺乏度，而是因為缺乏效力——它們瞄準了終止癌癥的正確靶標，然而大多數卻有可能還不足以擊中這一靶標。
Shah說未來向患者提供的更好的治療或許包括能夠抑制所有耐藥型FLT3的多種更有效的藥物組合。目前Shah實驗室正在致力鑒別這樣的化合物，并盡快促使它們進入臨床。

一種常見致命性癌癥
當我們自身的血細胞前體因DNA突變而遭受破壞時急性髓細胞白血病便發生了。這些突變的前體細胞無法生成血液的幾種關鍵組分：白細胞（主要功能是抵御感染）、紅細胞（主要功能是攜帶血氧供應）、和血小板（當血管破裂時血小板阻塞住血管，幫助減少失血）。

與此相反，突變前體還會生成白血病細胞，聚集在骨髓和血流中，排擠血液健康成分，通常會導致致命性的感染、貧血和出血。
在過去的數十年里，急性髓細胞白血病5年的生存期并未得到顯著提高。甚至在擁有更好的診斷檢測、成像技術和治療的條件下也只是降低了其他類型癌癥的死亡率。根據美國國家癌癥研究所統計，美國人急性髓細胞白血病的發病率為1/256，在他們確診的5年內五分之四的患者會因疾病而死亡。

治療該疾病的目標是*消除來自骨髓的癌細胞。幾年前有研究發現許多急性髓細胞白血病患者攜帶著FTL3基因的激活突變，這些突變與不良預后相關。科學家們由此推測靶向這一突變基因有可能是對抗癌癥的一條有效途徑。
幾種藥物在進入臨床測試后發現無法深層緩解這一疾病。研究人員將失敗的原因歸咎為兩種可能原因中的一種：要不就是FTL3基因突變并非癌細胞形成和白血病細胞生存的至關重要的中樞“驅動子”；要不就是藥物自身不能達到抑制FLT3的必要程度。

在新研究中，Shah和同事證實了后者。他們對八位白血病患者開展了研究，這些患者參與了一種稱之為AC220化合物（*臨床FLT3活性抑制劑）的臨床試驗。八名患者均在用AC220治療使疾病首先獲得緩解后又再度出現疾病復發。
該研究小組與Pacific Bioscience公司展開合作，借助于新測序技術證實這8名患者，在AC220耐受性疾病形成之時均進化形成了一個或多個突變。

現在研究人員正在努力尋找能夠特異性靶向AC220耐受型FTL3突變的化合物，并確定了幾個有前景的候選化合物，Shah實驗室的Catherine Smith博士正在一項臨床試驗中對其中一個化合物進行評估。

來源：生物通