ZBP1(Z-DNA binding protein 1),又稱DNA依賴性IFN調節因子激活劑(DAI)和DLM-1,是Z-DNA和Z-RNA結合蛋白。ZBP1 蛋白含有多個結構域,包括 Zα 結構域、Zβ 結構域、RHIM 結構域等。其中,Zα 和 Zβ 結構域負責與 Z 型 DNA(Z - DNA)特異性結合,RHIM 結構域則在蛋白相互作用中發揮重要作用,可介導 ZBP1 與其他含有 RHIM 結構域的蛋白相互結合,從而啟動下游信號通路。
生理功能:
識別 Z - DNA:ZBP1 能夠特異性識別并結合 Z - DNA。Z - DNA 是一種特殊的 DNA 二級結構,通常在一些特殊的生理或病理條件下形成,如 DNA 復制、轉錄過程中,或受到某些外界因素刺激時。
免疫調節:ZBP1 在天然免疫反應中扮演重要角色。當細胞受到病毒感染等刺激時,病毒的核酸或其他病原體相關分子模式(PAMPs)可誘導細胞內產生 Z - DNA,ZBP1 識別并結合這些 Z - DNA 后,可激活下游的免疫信號通路,如通過 RHIM 結構域招募并激活受體相互作用蛋白激酶 1(RIPK1)和 RIPK3,進而引發細胞炎癥反應和細胞程序性死亡,以清除被病毒感染的細胞,限制病毒的復制和傳播。
細胞凋亡與壞死調控:ZBP1 參與調控細胞凋亡和壞死過程。在某些情況下,ZBP1 激活的信號通路可導致細胞發生凋亡,通過激活胱天蛋白酶級聯反應,使細胞發生形態學改變和 DNA 斷裂等凋亡特征性事件。而在另一些情況下,ZBP1 也可介導細胞壞死,特別是在凋亡通路受阻時,ZBP1 可通過激活 RIPK3 - MLKL 信號軸,引發細胞壞死,這種壞死性凋亡在對抗病原體感染和維持組織穩態中具有重要意義。