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從HIV-1感染者體內,分離和鑒定CD4bs特異性中和單克隆抗體(mAbsc)有助于了解具有廣泛反應活性的抗體如何靶向這一保守的抗原表位。相比之下,由于尚不理解的原因,當前使用的HIV-1包膜糖蛋白免疫原引起的CD4bs靶向抗體中和反應的廣度非常有限。
為了促進使用的NHP模型來解決這個問題以及與人類體液免疫有關的其他問題,研究者確定了恒河猴免疫球蛋白(Ig)基因位點,并將其功能與人體免疫球蛋白位點相比。
然后,科學家又研究Env-免疫的恒河猴,確定表達CD4bs特異抗體的單個B細胞,還對功能性單克隆抗體進行了測序和表達。在比較疫苗引起的和HIV-1感染引起的單克隆抗體之后,科學家發現,在抗體突變的程度和靶向CD4bs的細微特異性上,兩者存在著差異。
這些數據說明,我們應使用臨床前NHP模型,對疫苗誘導的B細胞反應的特點進行更加深入細致的研究。
科學界普遍持有的觀點是細胞命運是由外部信號如特定激素或細胞信號傳導因子所決定的。然而,該研究所免疫學部門主任Phil Hodgkin教授和同事Mark Dowling博士、Cameron Wellard博士和Jie Zhou女士預測細胞命運更大程度上是由細胞內部過程決定的。
為了驗證他們的理論,研究小組重建B細胞變成不同細胞類型所需的條件,然后把這些細胞拍攝下來,同時還與來自澳大利亞國家信息和通信技術部門的John Markham博士合作開發新技術和圖像分析方法。
同時愛爾蘭漢密爾頓研究所數學家Ken Duffy博士的專業知識進一步強化對研究小組的實驗觀察的理解。Duffy博士的概率論知識對于研究小組理解他們拍攝的2500個細胞的行為是至關重要的。2012年1月5日,研究小組的成果在線發布在《科學》期刊上。
Hodgkin教授說,這些細胞的行為表現就像存在內部機器(internal machine)控制它們的命運,“這些內部機器中的每一個就好比是一個小的時鐘或計時器來控制細胞分裂、死亡、它們制造什么類型的抗體和它們是否能夠變成分泌抗體的細胞"。
Dowling博士解釋道,不同的細胞命運是。他說,“從某種意義上講,每個細胞都設置為每種命運結果開始滴答作響的時鐘,哪個時鐘首先關閉是細胞做出的決定。細胞試圖做任何事情,但是只有一種命運勝出。
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