重大突破！揭示癌細胞穿過血管壁發(fā)生轉移機制

很多癌癥僅當在體內其他地方形成轉移瘤時才變成致命的危險。當單個癌細胞從原發(fā)性腫瘤中脫落下來，通過血液運行到達體內較遠的部位時，繼發(fā)性腫瘤（即轉移瘤）就會形成。為了做到這一點，它們不得不穿過小血管壁。

如今，在一項新的研究中，來自德國馬克斯普朗克心臟與肺部研究所、法蘭克福大學的研究人員證實腫瘤細胞殺死血管壁中的特定細胞。這能夠讓它們離開血管和建立轉移瘤，而且這種過程是由一種被稱作死亡受體6（DR6）的分子所促進的。相關研究結果發(fā)表在2016年8月11日那期Nature期刊上，論文標題為“Tumour-cell-induced endothelial cell necroptosis via death receptor 6 promotes metastasis”。

通過與來自德國科隆大學和海德堡大學的研究人員合作，馬克斯普朗克心臟與肺部研究所藥物學系主任Stefan Offermanns領導的一個研究團隊成功地闡明了其背后的機制。研究人員利用體外培養(yǎng)的癌細胞開展實驗，首先觀察到單個腫瘤細胞如何殺死血管壁中的特定細胞，即血管內皮細胞。在實驗室中，這種被稱作壞死性凋亡（necroptosis）的過程能夠讓癌細胞穿過血管內皮細胞層。論文*作者Boris Strilic說，“我們然后在小鼠體內開展的研究中證實同樣的過程也在活的有機體中發(fā)生。”

研究人員也發(fā)現(xiàn)血管內皮細胞自身也釋放出宣告它們自己死亡的信號：這些血管壁細胞（即血管內皮細胞）在它們的表面上含有受體分子DR6。Strilic解釋道，“當癌細胞與DR6接觸時，癌細胞表面上的蛋白APP激活它。這標志著癌細胞開始攻擊血管壁，zui終導致血管壁細胞發(fā)生壞死性凋亡。”

細胞膜上的死亡受體

Offermanns團隊隨后證實在經過修飾的讓DR6不再發(fā)揮功能的小鼠體內，更少的血管內皮細胞發(fā)生壞死性凋亡，因而也就導致更少的腫瘤細胞轉移。Strilic說，“在阻斷DR6或癌細胞蛋白APP后，也會發(fā)現(xiàn)這種效果，因而證實了我們之前的觀察結果。”

然而，仍然并不*清楚的是癌細胞是否直接通過血管壁中形成的空隙遷移出去，或者存在一種間接作用：“我們有證據證實當血管壁細胞死亡時，有更多的分子釋放出來，這些分子使得癌細胞更容易從周圍的區(qū)域滲透出去”，Offermanns說道。

Offermanns說，“這種機制可能是治療或阻止所形成的轉移瘤的一個大有希望的起點。”然而，首先還必需確定阻斷DR6是否產生不想要的副作用。而且還必需確定這些觀察結果在多大程度上適用于人體。