心衰發(fā)展相關的利阿諾定受體結構被破解

【資料簡介】

心衰發(fā)展相關的利阿諾定受體結構被破解
Structure雜志在線報道了與心衰等多種重要疾病相關的生物堿利阿諾定受體（RyR）結構的研究進展。RyR是一類位于內質網膜上的鈣離子釋放通道，常作為磷酸化和疾病突變的靶點。

該研究揭示了三種RyR異構體（RyR-3）的一個關鍵的磷酸化靶點結構域的晶體結構。該結構域含有Ser2843 （RyR） 和Ser2808/Ser284 （RyR2）磷酸化位點。RyR中磷酸化靶點結構域是種疾病突變的靶點。其中一些突變聚集在磷酸化位點的附近，這提示磷酸化和疾病突變可能影響同一蛋白結構界面。L2867G突變可導致蛋白熱力學的不穩(wěn)定及室溫條件下的聚集。其他疾病突變體的晶體結構顯示，這些突變影響蛋白表面特性和結構域內鹽橋。

體外磷酸化實驗顯示，在RyR2的一個長環(huán)結構中有多達5個氨基酸殘基可被PKA或鈣調蛋白II所磷酸化。為確定磷酸化靶點結構域在RyR三維結構中的位置，研究者將晶體結構接合為低溫電子顯微圖，發(fā)現在RyR蛋白的鉗狀區(qū)域有一個假定的位點。這提示突變和磷酸化可影響此區(qū)域內的變構運動。

利阿諾定受體結構信息的進一步闡明可為針對心衰等疾病的藥物提供更多的參考。