摘要:目的建立了測定*原料藥中氯仿、乙酸、乙酸乙酯殘留量的方法。方法色譜柱為PEG-20M不銹鋼柱（4m×2mm），柱溫采用程序升溫，起始柱溫50℃維持3min，然后以10℃/min的速率升至180℃維持5min，再以10℃/min的速率升至280℃維持10min。FID檢測器，檢測器溫度320℃，進樣口溫度320℃，氮氣為載氣，流速50ml/min，氫氣流速.30ml/min，空氣流速400ml/min。結(jié)果三種有機溶劑*分離，氯仿在0.0005～0.003mg/ml的濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，回收率為100.3%（RSD<1.0%，乙酸乙酯在0.005～0.03mg/ml的濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系（r=0.9994），回收率為100.5%，RSD<1.0%，乙酸在0.005～0.03mg/ml的濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系（r=0.9997），回收率為98.7%，（RSD<1.0%）。結(jié)論：本方法靈敏、準(zhǔn)確，適于*中有機殘留量的檢測。
關(guān)鍵詞：*；氯仿；乙酸乙酯；乙酸；氣相色譜
*是有機硝酸酯類藥物，其制劑（片劑）臨床上用于冠心病、心絞痛的治療，是應(yīng)用zui廣泛的心血管藥物之一。其合成過程中使用了氯仿、乙酸、乙酸乙酯等有機試劑，氯仿對人體有害，乙酸易引起制劑中主藥的分解，乙酸乙酯有不良氣味，故有必要對其殘留量進行控制，本文采用氣相色譜法同時測定*原料中三種有機溶劑殘留量，方法靈敏、準(zhǔn)確、可靠。
1 儀器與試劑
島津GC-14C氣相色譜系統(tǒng)，*（山東力諾制藥廠），氯仿、乙酸、乙酸乙酯和DMF均為分析純。
2 實驗部分
2.1 溶液的制備
2.1.1標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：取氯仿、乙酸、乙酸乙酯適量，用DMF稀釋成每1ml含氯仿0.01mg，含乙酸乙酯0.1mg，搖勻，即得標(biāo)準(zhǔn)貯備液。取標(biāo)準(zhǔn)儲備液適量稀釋,倍得對照品溶液。
2.1.2 供試品溶液的制備：取*1g，精密稱定，置10ml容量瓶中，加DMF溶解并稀釋至刻度，搖勻即得供試品溶液。
2.2 色譜條件及含量計算方法
氣象色譜柱為PEG-20M不銹鋼柱（4m×2mm），柱溫采用程序升溫，起始柱溫50℃維持3min，然后以10℃/min的速率升至180℃維持5min，再以10℃/min的速率升280℃維持10min。FID檢測器，檢測器溫度320℃，進樣口溫度320℃，氮氣為載氣，流速50ml/min，氫氣流速30ml/min，空氣流速400ml/min。理論塔板數(shù)以乙酸乙酯計不低于1600，對照品及供試品溶液分別進樣量2μl。外標(biāo)峰面積法計算含量。
3 結(jié)果與討論
3.1 線性關(guān)系考察
精密量取標(biāo)準(zhǔn)貯備液0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0ml至10ml量瓶中，加DMF稀釋至刻度，搖勻，即得到系列標(biāo)準(zhǔn)溶液Ⅰ-Ⅵ。進樣測定，以各溶液濃度（C）為橫坐標(biāo)，相應(yīng)峰面積（A）為縱坐標(biāo)，進行線性回歸，得氯仿和乙酸乙酯的線性方程分別為Y=38.01+3535X,（r=0.9994），Y=9.51+2926.76X,（r=0.9997），Y=-5.34478+1198.35821X,（r=0.9999），表明氯仿在0.0005～0.003mg/ml范圍內(nèi)、乙酸和乙酸
乙酯濃度在0.005～0.03mg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。
3.2 精密度試驗
取對照品溶液1份，進樣5次，結(jié)果氯仿峰面積的RSD=2.6%，乙酸峰面積的RSD=3.6%，乙酸乙酯峰面積的RSD=3.9%。
3.3 回收率試驗
精密稱取同一批已知殘留量的*樣品0.5g（3份），（含氯仿6.5×0.0001mg，含乙酸、乙酸乙酯各8.5×0.001mg，置10ml量瓶中，分別精密加入標(biāo)準(zhǔn)貯備液0.05ml，0.10ml，0.15ml，再用DMF溶解，稀釋至刻度，搖勻。按上述色譜條件進樣測定，計算回收率，氯仿、乙酸、乙酸乙酯回收率分別為：100.3%，98.7%和100.5%。
3.4 檢測限測定
逐步稀釋2.1.1中的標(biāo)準(zhǔn)溶液，按上述色譜條件進樣，氯仿、乙酸、乙酸乙酯的檢測限（N=3）分別為30mg，50mg和100mg。
3.5 樣品測定
精密量取對照溶液和供試品溶液各2μl，按上述色譜條件進樣，按外標(biāo)法以峰面積計算各樣品中有機殘留量，結(jié)果表明：三批樣品均符合人體用藥有機殘留標(biāo)準(zhǔn)之規(guī)定。
3.6 實驗條件的選擇
因氯仿為強極性物質(zhì)，故選用強極性固定液的填充柱PEG-20M不銹鋼柱；由于氯仿、乙酸和乙酸乙酯的沸點有一定差距，恒溫分離時間長且峰形較差且易與溶劑重合，因此采用程序升溫模式；又因?qū)嶒炓筝^低的檢測限且均為含碳化合物故采用靈敏度較高的氫火焰檢測器。
參考文獻
1 ChP（中國藥典）（二部）附錄，64
2 中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2002，3（4）29