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上海信裕生物科技有限公司

一萜類化合物具顯著抗炎作用

時間:2013-1-28閱讀:338
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 來自中科院上海生科院,上海血液學研究所,上海交大瑞金醫院等處的研究人員發表了題為“Eriocalyxin B ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing Th1 and Th17 cells”的文章,發現了一種萜類化合物:毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)能通過靶向關鍵信號通路,選擇性調控Th1和Th17細胞,發揮強有力的抗炎作用,這不僅有助于癌癥治療的研發,也為自身免疫疾病的治療,也提出了一種*的治療方向。

文章的通訊作者是陳竺院士和陳賽娟院士,這兩位的科學家近年來發表了多篇有關白血病研究的新成果論文,在國內該領域中發揮了重要的作用。去年這一研究組曾在Science-Translational Medicine雜志上發表文章,利用冬凌草甲素(Oridonin)靶向治療伴有t(8;21)(q22;q22)染色體易位的急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia,AML)獲得了重要進展。

毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)是一種從疏花毛萼香茶菜(Isodon eriocalyx)植物中提取的萜類化合物,2007年陳竺院士等人利用這種化合物分別在人類白血病/淋巴瘤細胞和小鼠血癌細胞模型中進行了實驗。實驗結果表明急性髓性白血病細胞系Kasumi-1對EriBzui為敏感,能觀察到明顯的細胞凋亡,同時伴隨著Bcl-2/Bcl-XL的下調、線粒體不穩定和caspase-3的活化。與caspase-3的活化的同時,AML1-ETO 原癌蛋白降解。EriB介導的細胞凋亡通過阻止NF- B的核定位、I B 的清除和通過下調ERK1/2的磷酸化和AP-1的激活阻擾MAPK 途經介導的細胞凋亡。

當時的這項研究指出,EriB有可能是一種通過靶向AML1-ETO原癌蛋白激活細胞凋亡途經,治療白血病的潛在藥物。時隔幾年,針對這種化合物對癌癥的研究逐步深入。研究證實,EriB能通過多種途徑達到抗癌的效果,并且這些途徑都與免疫應答有關,這不禁令人聯想到了癌癥免疫療法這一熱門話題。

在研究中,研究人員發現EriB在治療實驗性變態反應性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)上具有療效,這是一種是T細胞介導的中樞神經系統(central nervous system, CNS)脫髓鞘疾病,人類脫髓鞘疾病 ——多發性硬化 (multiple sclerosis, MS)的經典動物模型。

研究人員在一個過繼轉移EAE模型中,利用EriB進行治療,結果發現髓鞘少突膠質細胞糖蛋白引發的腦脊椎炎T細胞應答消失了,研究人員認為其中的作用機理為EriB抑制了T輔助細胞(Th)1和Th17細胞的細胞分化,這是通過Janus激酶/信號轉導因子,以及轉錄激活因子,轉錄因子NF-κB信號通路作用因子,和活性氧種類增加而實現的。

這些研究結果進一步表明,EriB能通過靶向關鍵信號通路,選擇性調控Th1和Th17細胞,發揮強有力的抗炎作用,這不僅有助于癌癥治療的研發,也為自身免疫疾病的治療,也提出了一種*的治療方向。

萜類化合物實際上在自然界中廣泛存在,包括高等植物、真菌、微生物、昆蟲以及海洋生物,均有萜類成分存在。萜類化合物是中草藥中一類比較重要的化合物,已經發現很多萜類化合物是中草藥的有效成分,同時它們也是一類重要的天然香料,是化妝品工業和食品工業*的原料。

這類化合物在之前的研究中證明具有強有力的抗腫瘤活性,而且毒副作用較低,說明了此類天然化合物在癌癥治療中的重要作用。就像砒霜,這種學名為三氧化二砷的化合物已經被證明可以治療白血病,上個世紀張亭棟等人就發現了三氧化二砷的這種作用,但其治病機理還難以表達清楚,而王振義等科學家發現砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分化作用,并使癌細胞凋亡,1996年12月,全美血液學大會在美國召開,張亭棟和時任上海血液學研究所所長的陳竺受邀參加。陳竺發言時詳細介紹了砷劑治療復發的白血病癥15例,其中14例獲得*緩解,當時,會場轟動了。1998年之后,醫學界廣為接受三氧化二砷對急性早幼粒白血病具有治療作用。相信隨著研究的深入,中醫藥在癌癥治療方面的作用將會越來越重要。 

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