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新英格蘭醫學:抗癌藥物研發的新思路

時間:2012-3-23閱讀:553
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3月22日醫學*學術期刊《英格蘭醫學雜志》(NEJM)發表了一篇題為“Tumor-Cell Death, Autophagy, and Immunity”的“基礎研究具臨床意義”的論文。喬治城大學倫巴狄綜合癌癥中心的主任Louis M. Weiner博士稱,這項基礎科學研究的新發現將觸發研究人員改變研發及測試癌癥藥物的思維方式。


的免疫治療專家Weiner和來自匹茲堡大學癌癥研究所的Michael T. Lotze博士受到NEJM雜志編輯的要求基于近期發表在《細胞》(Cell)(Dec.16, 2011)雜志上的一篇報道,撰寫了一篇關于抗癌免疫應答的分析文章。
在Cell報道上描述的新興科學揭示了一些瀕死癌細胞如何觸發了一種持續的抗癌免疫應答,防止癌癥復發,增強治療效應。“這是一個非常令人興奮的新發現,因為我們知道操縱人體的免疫系統被證實是治療手術或放射治療無效的晚期癌癥zui強有力的手段,”Weiner說。

“我們現在知道了癌細胞死亡影響機制,因此我們應該致力去操縱這種死亡,引導機體去摧毀所有復發的癌癥,這或可大大改善癌癥治療。”
在這篇Cell研究中,法國的研究人員zui初將研究焦點是放在了自噬研究上。當細胞發生死亡時,機體會清理掉這些細胞殘骸,借助特殊細胞吞噬和處理這些細胞的成分,使這些成分重新回收和利用。在這一過程中,免疫系統的巡邏保護細胞會判定細胞內的哪些成分具有潛在毒害性。一旦被判定有害,免疫系統就會持續監控這些分子確保它們被*摧毀。

Weiner says說癌細胞可以通過幾種途徑死亡。其中一種是稱之為凋亡或程序性死亡的自然過程,這是機體控制器官或身體內生長細胞數量的一種方式。“這是一種正常的過程,因此免疫系統會忽略這些細胞,”Weiner說。許多的癌癥藥物就是用于促進細胞凋亡。
另一種途徑就是自噬,通常發生在癌細胞遭受有毒藥劑攻擊時。自噬,從字面意思上講就是“自己吃自己”,包括消化細胞的一些成分生成能量,維持細胞存活。這一過程會觸發免疫細胞將這些細胞識別為應該摧毀的外源侵入物。

在Cell研究之前,一直沒有人知道在自噬過程中機體免疫細胞將癌細胞看待為外源侵入物的機制——是癌細胞中的什么物質向那些免疫細胞發出了警報,巡查新癌癥細胞的形成?“癌細胞時從正常人體細胞衍生而來,因此有某些不同尋常的物質在自噬過程中可以向免疫系統發出警報,”Weiner說。
在Cell文章中,法國的研究人員發現當癌細胞經過自噬瀕臨死亡時,癌細胞會以ATP的形式釋放能量,警告免疫細胞這里出現了大問題。這種ATP會激活toll樣免疫細胞受體,拉響警報觸發先天免疫系統。

Weiner說這對于癌癥治療的重要意義在于接下來看看不同的藥物是如何殺死癌癥的,以尋找那些可以導致自噬的藥物。此外,可將藥物設計為迫使癌細胞在虛弱或瀕死時生成ATP。借助這種方式,誘導免疫細胞攻擊復發的腫瘤。

來源:生物通

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