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蛋白琥珀酰修飾通路研究獲突破
點擊次數：357 發布時間：2013-9-16
近日，中科院上海藥物所化學蛋白質組學研究中心與美國芝加哥大學、密歇根大學在一項合作研究中，在哺乳動物細胞中對去乙酰化調控酶Sirt5調控的琥珀酰底物進行了系統的蛋白質組學研究，在779個蛋白上鑒定出2500多個琥珀酰位點，并研究揭示了蛋白琥珀酰修飾具有廣泛調節細胞代謝的作用，同時也提示此修飾可能影響其他重要細胞生物學功能。相關研究成果日前發表于一期的《分子細胞》雜志。
據介紹，蛋白翻譯后修飾對蛋白質的結構和功能起著關鍵作用，是細胞精細調節生理活動的關鍵之一。因而，蛋白翻譯后修飾通路研究是目前新藥研發的重要熱點之一。
研究人員通過綜合運用生物質譜、生物化學和生物信息學方法，證明琥珀酰化廣泛存在于線粒體能量代謝調控酶中，參與調控包括三羧酸循環、氨基酸代謝以及脂肪酸代謝在內的多個代謝信號通路。同時，研究人員也發現琥珀酰化存在于細胞漿和細胞核蛋白中，并揭示了琥珀酰化能抑制丙酮酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶復合物活性。