鈣粘蛋白（Cadherin，CDH）是一類至關重要的鈣依賴性細胞粘附分子。該家族至少有六個亞家族，包括典型Cadherin、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他，從CDH1到CDH26。各自扮演著至關重要的角色。典型Cadherin胞外域由5個重復序列構成，胞內域由150-160個氨基酸組成，高度保守。

屬于細胞粘附分子家族，是一個跨膜或膜相關糖蛋白家族，以鈣離子依賴的方式介導特定的細胞-細胞粘附，使細胞與環境相互作用，在多種器官的形態發生中起關鍵作用，在免疫監視、外滲、運輸、腫瘤轉移、傷口愈合和組織定位等方面幫助細胞與其他細胞進行通訊。鈣粘蛋白家族至少由五個主要亞家族組成，即Ⅰ型經典鈣粘蛋白、Ⅱ型經典鈣粘蛋白、橋粒鈣粘蛋白、原鈣粘蛋白和多種鈣粘蛋白相關分子。

所有經典鈣粘蛋白都有5個胞外鈣粘蛋白（EC）重復序列，一個跨膜結構域（TM）和一個結合p120連環蛋白和b-連環蛋白的胞內結構域（ICD）。根據第一個EC結構域中His-Ala-Val（HAV）基序的存在，經典鈣粘蛋白分為Ⅰ型和Ⅱ型。

Ⅰ型經典鈣粘蛋（Cadherin）家族主要包括E-Cadherin（上皮型鈣粘蛋白）、P-Cadherin（胎盤型鈣粘蛋白）和N-Cadherin（神經型鈣粘蛋白）等亞型。E-Cadherin通常被認為是腫瘤抑制因子，但在某些情況下也可能促進細胞遷移和侵襲。N和P-Cadherin過表達與某些癌癥不良預后相關。深入研究Cadherin及其在腫瘤中的作用有助于理解癌癥發生機制，并為臨床治療提供新的靶點和策略。

Cadherin家族信號通路

信號激活發生在鈣粘蛋白-連環蛋白相互作用的部位。因此，鈣粘蛋白的catenin結合域在鈣粘蛋白的功能中起著至關重要的作用，它在維持上皮完整性方面起著重要作用。

E-cadherin或β-catenin的磷酸化都會影響β-catenin與cadherin的結合，而β-catenin的磷酸化也可能導致α-catenin與cadherin-β-catenin復合物結合。在腫瘤發生過程中，由于磷酸化，β-catenin被釋放到細胞質中（也是E-cadherin丟失的結果），并與由軸蛋白、腺瘤性大腸息肉病（APC）和Serine/Threonine激酶糖原合成酶3β（GSK-3β）組成的蛋白復合物進行通信。GSK-3β可誘導β-catenin磷酸化以及酪蛋白激酶Ⅰ和Ⅱ，并導致26S蛋白酶體的泛素化和隨后的降解。E-Cadherin/β-catenin復合物可以激活wnt信號通路，使其與淋巴細胞增強因子（LEF）/T細胞因子（TCF）一起激活多種轉錄因子，使Fz、LRP6、Axin2、Naked、Dkk1、Rspo等靶基因的轉錄增加，從而受到TCF/β-catenin的正調控或負調控。β-catenin被認為是典型Wnt通路的主要信號換能器。

P-cadherin在肌上皮細胞中表達，其在人類高級別腫瘤中的過表達與腫瘤侵襲性和不良預后相關。在人口腔鱗狀細胞癌（OSCC）中，P-cadherin和E-cadherin的表達降低有助于早期OSCC的侵襲潛力，并與預后不良相關。

在胃癌中P-cadherin的表達是完整的，而在胃癌患者的非腫瘤性胃粘膜組織中未檢測到P-cadherin的表達。此外，來自胃癌的P-鈣粘蛋白基因在其啟動子區域被低甲基化，而在非癌細胞中相同的基因被甲基化。這種P-cadherin表達的表現與良好的預后相關。在大多數肝外膽管癌（73%）和膽囊癌（64%）以及一些肝內膽管癌（37%）中檢測到P-鈣粘蛋白。發育不良的膽道上皮高表達P-鈣粘蛋白。因此被認為是早期檢測膽管癌的有用標記物。P-cadherin表達降低也可誘導致瘤性，并被認為是這種高侵襲性肝細胞癌的預后標志。

N-cadherin（CDH2基因的產物）影響神經系統、腦、心臟、骨骼肌、血管和造血微環境功能。N-cadherin在侵襲性和轉移性乳腺癌中過表達，并通過增強人類FGF受體的信號傳導誘導轉移。腫瘤細胞中調節N-cadherin表達的因子有TGF-β1、Wnt/β-catenin、EGFR、NF-κB等。N-cadherin在肺癌、肝癌、尿路上皮癌、前列腺癌等多種癌癥中也有異常表達。

鈣黏蛋白對個體發育有重要作用。E-鈣黏蛋白是哺乳動物發育過程中第一個表達的鈣黏蛋白，當小鼠發育進入8細胞胚胎時期，E-鈣黏蛋白的表達將松散聯系的分裂球細胞變成緊密黏合的細胞。若用E-鈣黏蛋白的抗體處理細胞則會阻止分裂球細胞間的緊密黏合。此后，胚胎進一步發育，某些胚層的細胞停止表達E-鈣黏蛋白而表達其他相關鈣黏蛋白。如神經系統發育形成神經管時，神經細胞表達N-鈣黏蛋白。因此，在發育過程中通過調控鈣黏蛋白的種類與數量而決定某些胚胎細胞的黏著，影響細胞的分化，參與器官的形成等。