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南京大學(xué),第二軍醫(yī)大eLife解析生物鐘網(wǎng)絡(luò)分子機(jī)制

時(shí)間:2016/10/9閱讀:373
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南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所的徐瓔課題組與第二軍醫(yī)大學(xué)章衛(wèi)平課題組的研究者共同合作,發(fā)現(xiàn)鋅指蛋白ZBTB20是調(diào)控小鼠早晚活動(dòng)峰的關(guān)鍵分子。這一發(fā)現(xiàn)被標(biāo)題為“Loss of ZBTB20 impairs circadian output and leads to unimodal behavioral rhythms”,刊登在9月21日出版的生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域雜志eLIFE上。本文的*作者是南京大學(xué)博士研究生瞿志鵬和二軍大博士生研究生張海。

生物鐘是人類及幾乎所有生物為適應(yīng)地球自轉(zhuǎn)等環(huán)境周期,經(jīng)歷長(zhǎng)期演化形成的內(nèi)在機(jī)制。生物鐘幾乎影響了生物體的所有的生命過程包括生理、代謝、睡眠、認(rèn)知、攝食、繁殖等。研究者早就發(fā)現(xiàn)果蠅的晝夜活動(dòng)與休息時(shí)間相結(jié)合,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這些活動(dòng)分別有生物鐘的早晚振蕩器控制的,也就是不同的腦細(xì)胞簇適當(dāng)分階段晝夜節(jié)律的神經(jīng)相互作用控制著果蠅早晚的活動(dòng)。在哺乳動(dòng)物中,雖然也有晝夜活動(dòng)現(xiàn)象被觀察到,并且也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些控制晝夜的振蕩器,是生物體檢測(cè)季節(jié)日常改變從而能夠適應(yīng)和同步化季節(jié)的關(guān)鍵,但是控制這些振蕩器的關(guān)鍵分子幾乎沒有了解。

在新的研究中,徐瓔課題組利用章衛(wèi)平課題組產(chǎn)生的ZBTB20敲除小鼠,發(fā)現(xiàn)ZBTB20通過調(diào)控生物鐘核心起搏器視交叉神經(jīng)核(SCN)中的Prokineticin Receptor 2(PROKR2)神經(jīng)元的表達(dá)而影響早晚活動(dòng)峰。ZBTB20缺失的小鼠表現(xiàn)出*失去晚峰活動(dòng),而且出現(xiàn)了早峰增強(qiáng)的現(xiàn)象,進(jìn)而說明早晚峰的活動(dòng)是相互偶聯(lián)的。當(dāng)這些早晚峰受到損害的時(shí)候,小鼠適應(yīng)模擬季節(jié)日長(zhǎng)短的能力也收到了限制。

這一研究揭示了哺乳動(dòng)物與太陽同步和合作的重要分子機(jī)制,從而使得哺乳動(dòng)物能夠適應(yīng)季節(jié)變化,整體重置生物鐘網(wǎng)絡(luò)。參與該研究的還有蘇州大學(xué)、美國西南醫(yī)學(xué)中心等研究人員。該研究得到國家自然科學(xué)基金的支持。

徐瓔課題組主要從事哺乳動(dòng)物生物鐘分子機(jī)制研究,多年來一直關(guān)注于生物鐘周期長(zhǎng)短和幅度的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)(相關(guān)閱讀:Shi et al. 2013年P(guān)NAS, Yan et al. 2014年NAR, Shi et al. 2016年 Cell Reports)以及生物鐘對(duì)輸出系統(tǒng)的生理行為調(diào)控(Wang et al., 2010年 EMBO J, Liu et al.,2014 年Cell Reports)的研究。

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