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揭示炎癥性腸病新突破

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揭示炎癥性腸病新突破
     一直以來科學家們都有一個困擾:那些有害的細菌,如大腸桿菌,為什么會在炎癥性腸病患者的腸道內大肆生長,并引起嚴重的腹瀉呢。如今,UC Davis 的研究員們找到了答案,而這意味著我們在更好地治療炎癥性腸病的道路上邁出了*步。

研究員們發現了一種生物學機制,在這種機制下有害細菌在炎癥性腸病患者體內生長,逐步排擠有益細菌,并損傷腸道。這一新的發現被刊登在2月8日一期的《科學》Science雜志上,并可能會幫助研究者發明治療炎癥性腸病的新方法,減少現有治療所帶來的副作用。當有益的細菌被免疫系統誤殺時,炎癥性腸病便會產生。此時有害細菌成倍增加,引發炎癥、腸道損傷、慢性腹痛、痙攣、腹瀉以及腸道習慣的其他變化。據疾病預防和控制中心的估算炎癥性腸病(包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病)困擾著140萬美國人。

在試管和動物實驗中,研究員發現腸道內被稱作“腸桿菌科”的潛在有害細菌利用在腸炎中形成的副產物——硝酸鹽,生長和蔓延。腸桿菌科包括某些大腸桿菌會加重炎癥性腸病患者的腸道損傷。zui終,有害細菌在炎癥性腸病患者的腸道中泛濫猖獗,而腸道內正常、有益的細菌數量不斷減少。

“就像人需要氧氣一樣,大腸桿菌能夠用硝酸鹽代替氧氣來呼吸,產生能量并生長。” 醫用微生物學和免疫學教授Andreas Baumler 說道。

“在炎癥性腸病患者體內,由腸道炎癥所產生的硝酸鹽使大腸桿菌得以‘深吸一口氣’,并且在養分爭奪戰中打敗有益的微生物。” 他說。

Baumler 解釋說,炎癥性腸病患者腸道內的炎癥會導致一氧化氮(自由)基的產生,在抑制細菌方面十分強大。但是這些一氧化氮(自由)基非常不穩定,zui終會分解為硝酸鹽,被大腸桿菌一類的細菌用于生長和繁榮。相反,腸道內的有益細菌是通過發酵而生長的,所以是一個更加漫長的過程。

Baumler 提出,找出腸道內大腸桿菌一類的細菌之所以能夠排擠有益細菌的原因對于發現遏制炎癥性腸病的新方法起著至關重要的作用。現在,炎癥性腸病的治療主要是通過抗生素、皮質激素類或其他有效的免疫調節藥物來抑制免疫反應。但是,長期的副作用會限制藥物的攝入以及藥效的發揮。

UC Davis 團隊的研究表明,把目標對準那些產生一氧化氮和硝酸鹽的分子途徑,以及其他為有害腸道細菌提供養分的分子,能夠穩定炎癥性腸病患者的腸道環境,并使之恢復正常。他們已經開始對一種候選藥物進行試驗,這種藥物可以中斷有害細菌“茁壯成長”所依賴的多種途徑。

“我們的想法是阻止那些能夠被大腸桿菌一類的細菌用來呼吸和生長的分子的一切產生途徑。” Baumler 說道。“從根本上消滅這些細菌

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