癌細胞促進自身生長的方法

美國加州大學圣地亞哥分校的研究人員發表論文指出，??腫瘤細胞使用壓力信號顛覆響應的免疫細胞，利用他們真正提高癌細胞的生長條件。該研究結果發表在12月18日網上發行的期刊PLOS ONE。
文章的主要作者是加州大學圣迭戈穆爾斯癌癥中心的免疫學實驗室的研究生的Navin R. Mahadevan， Mahadevan和他的同事們發現，腫瘤細胞在細胞的蛋白質制造工廠——內質網中，通過折疊蛋白反應（UPR）機制操縱一個基本細胞，當一個細胞由于各種原因出現過勞時，內質網產生壓力觸發UPR代償反應。
“我們的目的是了解內質網應激是如何傳播和放大到受體細胞從而去攻擊免疫系統的脆弱方面的，”加州大學圣地亞哥分校的免疫學和腫瘤免疫學主任Maurizio Zanetti說。
研究表明腫瘤UPR應當成為治療的靶點，不僅是因為其促進腫瘤適應和生存的內在功能，，還因為現在其外在的抗腫瘤免疫反應的顛覆性作用。當UPR反應被觸發時，細胞中可能會有事情發生：或者通過降低細胞進程和合成伴侶分子修復內質網，以減輕或恢復平衡，或者是細胞直接凋亡，或程序性細胞死亡。
在去年發表的研究中，Zanetti和他的同事們發現， UPR是傳染性的，它可以從一個細胞到另一個。在正常細胞中，內質網應激是短暫的伴隨UPR恢復正常功能。但癌細胞低氧氣和營養物質稀缺，如葡萄糖環境中茁壯成長，引起內質網持續應激。對于他們來說，持續的內質網應激反應“，通過促進腫瘤細胞適應提供了癌細胞的生存??優勢和持續的增長，使炎癥更具破壞性，”Zanetti說。
在研究中，科學家們發現的源于腫瘤細胞內質網應激的可傳播ER應激反應（TERS），通過改變免疫細胞不再起作用以幫助對抗癌癥。通常情況下免疫系統的信息快遞員樹突狀細胞指揮免疫系統的執法人員T細胞特別對抗危險的入侵者。然而，T細胞在癌癥的情況下，無法消滅腫瘤細胞。新的研究結果表明TERS可作為癌癥的誘惑源。TERS反應指導樹突狀細胞，使它們與T細胞通信，降低其抗腫瘤免疫，同時增加腫瘤的生長。
Mahadevan說：“這是一個現代免疫學的熱門話題。我們的論文表明，TERS反應和腫瘤細胞中的內質網應激反應對免疫反應的能力產生負面影響。”
Mahadevan說，這項研究進一步闡明腫瘤細胞的基本過程，使用或濫用操縱他們的局部微環境的機理，促進他們的生存和發展。這對未來十年相關方面的藥物開發指明了方向。 研究UPR，加深對影響癌細胞的能力因素如TERS的研究，有助于癌癥疫苗研發。

在理想情況下（左圖），腫瘤細胞與抗原在樹突狀細胞等免疫細胞的作用下，指導細胞增殖和消除腫瘤細胞。在腫瘤生長的情況下，腫瘤微環境因素，如營養缺失或缺氧使產生內質網應激反應，這誘導腫瘤細胞中未折疊蛋白反應（UPR），然后傳輸到附近的DC，使樹突狀細胞不再協調細胞，和受損細胞不再增殖。這種不適當的細胞培養的影響阻礙身體的抗腫瘤免疫反應和允許無限制腫瘤的生長。