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軍事醫學研究院Oncogene獲抑癌基因新發現

時間:2011-11-30閱讀:470
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生物通報道:來自軍事醫學*,美國紐約大學的研究人員發表了題為“p8 mediates p53 K370 acetylation by p300 and regulates its promoter-specific transactivity in the cellular UVB response”的文章,發現了明星抑癌因子:p53的一種新型乙酰化修飾調控機制,這為以p53為核心的細胞應激損傷反應和抗腫瘤研究提供新思路,相關成果公布在Oncogene雜志上。
文章的通訊作者是*作者是軍事醫學*的宋倫研究員,她早年畢業于吉林大學,2008年任軍事醫學*基礎醫學研究所研究員。宋倫研究組主要從事“細胞信號轉導機制研究”為主體方向的研究工作,研究內容跨越免疫學、血液學、腫瘤學、環境醫學等。
據報道,p53是一種在細胞應激損傷條件下(如DNA損傷、缺氧、癌基因表達等)對維持基因組穩定性具有核心調控作用的轉錄因子型抑癌蛋白。其功能異常在多種腫瘤的發生和發展過程中具有決定性作用。p53在發揮功能過程中通常需要經歷一系列翻譯后修飾反應,包括泛素化、磷酸化、乙酰化、甲基化、SUMO化、NEDD化等。

其中乙酰化修飾反應對p53獲得蛋白質穩定性和發揮DNA結合能力具有重要調控作用,因此被認為是p53功能網絡中的一種關鍵翻譯后調控模式。但是至今調控p53乙酰化的因子和機制,科學家們并不清楚。
在2007年宋倫研究組報道了p8能夠與PI-3K催化亞基p110發生功能分離并以單體形式參與細胞應激損傷反應(p85α Acts as a Novel Signal Transducer for Mediation of Cellular Apoptotic Response to UV Radiation),在這一基礎上,這一研究組又通過與美國紐約大學的合作,發現PI-3K調節亞基p8是一種新型的p53乙酰化修飾反應調控因子。
這項研究揭示了p53乙酰化調控的全新模式,為防御以p53為核心的細胞應激損傷反應和抗腫瘤研究提供新的研究思路和策略。
對于p53的研究,無論是國內還是國外都能重視,不久前,麻省大學醫學院的一個研究小組又挖掘出了p53不同之前認知的新作用機制:研究人員發現p53腫瘤抑制因子不只是簡單地被Gld2多聚腺苷酰化。而是Gld2可以將一個A添加到miR-122小RNA上,從而使其穩定。這種腺苷酰化的miR-122/RISC復合物然后通過在其3’端未翻譯區域結合目標點來抑制CPEB的表達。如果CPEB不被miR-122抑制,那么CPEB將與p53的3’端未翻譯區域結合,并結合一種不同的polyA聚合酶,即Gld4。這些數據反映了p53 mRNA的翻譯控制的一個以前人們不知道的層級關系,這一層級關系導致細胞衰老。生物通

從1979年發現至今,p53已經歷經30多年的歲月,30年說長不長說短不短,人們對p53基因的認識經歷了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重轉變,關于p53的文章層出不窮,每當我們覺得離p53的真相接近之時才發現,p53仍是我們zui熟悉的陌生人。
(生物通:萬紋)

原文標題:
p8 mediates p53 K370 acetylation by p300 and regulates its promoter-specific transactivity in the cellular UVB response作者簡介:
軍事醫學*基礎醫學研究所研究員,博士,碩士研究生導師。1993年畢業于吉林大學分子生物學系獲生物化學專業學士學位。1997年畢業于軍事醫學*獲生物化學專業碩士學位。2000年畢業于軍事醫學*獲免疫學專業博士學位。為本單位碩士及博士研究生獲得者。2000-2002年任軍事醫學*基礎醫學研究所助理研究員。2002-2008年任軍事醫學*基礎醫學研究所副研究員。2008年至今任軍事醫學*基礎醫學研究所研究員。2004.10-2007.3在美國紐約大學醫學院作博士后研究工作。
目前主要研究方向為“細胞癌變和細胞損傷的胞內信號轉導機制”。代表性研究結果發表于J Cell Biol (IF: 11)、Nucleic Acid Res (IF:7.8)、Oncogene (IF:7.4)、Mol Cell Biol (IF: 7.1)、J Biol Chem (IF: 5.8)、Cancer Res (IF:7.8)、BBA-Mol Cell Res (IF:4.3)、J Cell Biochem (IF:3.8)等雜志。目前在研課題包括三項國家自然科學基金項目、兩項北京市自然科學基金項目、一項國家科技重大專項課題和一項國家973項目子課題。
至今從事“細胞信號轉導機制研究”為主體方向的研究工作十余年,研究內容跨越免疫學、血液學、腫瘤學、環境醫學等。曾獲軍事醫學*青年科技工作者獎勵、北京市免疫協會青年論文獎、中國毒理學會青年科技獎、*科技進步二等獎及*三等功獎勵。現為美國癌癥研究學會(AACR)會員、中國免疫學會會員、中國毒理學會-生化與分子毒理專業委員會會員、<<中國藥理學與毒理學雜志>>評審專家,國家自然科學基金評審專家。近5年發表論文35篇,SCI收錄論文31篇,總影響因子150。其中*作者/通訊作者論文16篇, SCI收錄12篇,總影響因子61。單篇論文zui高影響因子11。

 

來源:生物通

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