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Nature子刊:基因解碼,遵循道路交通規(guī)則

時間:2013-8-20閱讀:366
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生物通報(bào)道  遺傳密碼的轉(zhuǎn)錄是zui基本的一個生命過程,其類似于道路交通,有交通堵塞、事故以及控制車流量的*。來自Weizmann研究所的研究人員近期在《自然》(Nature Communications)雜志上報(bào)告了這一驚人的研究發(fā)現(xiàn),有可能推動開發(fā)出新一代的治療各種疾病的藥物。轉(zhuǎn)錄過程有一個步驟確實(shí)與車輛的移動相似:酶一路沿著基因的“軌道”而行,生成的分子隨后將會翻譯成各種蛋白質(zhì),參與細(xì)胞的生命活動。在新研究中,生物化學(xué)系Rivka Dikstein教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn),正如在一條道路上,車輛之間保持一段合理的距離,是安全到達(dá)目的地zui可靠的方法,轉(zhuǎn)錄酶也是如此。
科學(xué)家們追蹤了編碼microRNAs微小調(diào)控分子的基因的轉(zhuǎn)錄過程。利用人類細(xì)胞,他們采用不同的轉(zhuǎn)錄速率開展了實(shí)驗(yàn):高速率轉(zhuǎn)錄時,酶是突然啟動;低速率轉(zhuǎn)錄時,酶則以更長的時間間隔逐個啟動。這些實(shí)驗(yàn)生成了一個看似矛盾的結(jié)果:當(dāng)轉(zhuǎn)錄酶突然啟動時,生成的microRNA數(shù)量下降;反之,以更長時間間隔啟動的酶,microRNA的生成效率更高。原來,當(dāng)酶突然啟動時,一個快速地跟在另一個之后,它們zui終會導(dǎo)致交通堵塞:當(dāng)*個酶在“減速坡”(造成轉(zhuǎn)錄暫停的一個分子信號)上停頓時,跟隨的酶會撞到它,從基因上跌落。自然,這樣的“交通事故”減少了生成microRNA的量。與之相反,當(dāng)酶逐個啟動時,它們保持一個安全距離:每個都有充足的時間在“減速坡”減慢速度,成功地生成microRNA分子。換句話說,較慢的速度釋放單個酶是一種生成microRNAs更有效的方法。
由于這些研究結(jié)果闡明了microRNAs的生成過程,它們有可能幫助設(shè)計(jì)出以這些分子為基礎(chǔ)的藥物。在上世紀(jì)90年代被人們發(fā)現(xiàn),由于microRNAs能夠幫助控制基因表達(dá),例如阻斷致癌基因的活性,它們極其有望在未來的治療中起作用。當(dāng)需要在細(xì)胞核中zui深層次操控一個分子過程時,這種能力尤其有用。從更根本的意義上說,新研究幫助揭示了轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制。例如,研究顯示在炎癥中,機(jī)體受到病毒或細(xì)菌入侵的威脅時,抗炎microRNAs釋放暫停下來。這是因?yàn)檠装Y提高了轉(zhuǎn)錄酶的啟動速度,造成了交通堵塞,減少了這些microRNA的生成。轉(zhuǎn)而,這種microRNA生成減少為炎癥“贏得了時間”,給予了它機(jī)會在microRNA終止愈合功能之前完成這一過程。
zui后,該研究還幫助解釋了Dikstein實(shí)驗(yàn)室早先的一個研究發(fā)現(xiàn):在較長的基因中,轉(zhuǎn)錄酶往往以長時間間隔低速啟動。基因越長,它有分子“減速坡”造成交通堵塞,讓轉(zhuǎn)錄脫離正常進(jìn)程的風(fēng)險更高。因此,相比于快速突然啟動的酶,以越低的速率沿著這樣的基因前行的轉(zhuǎn)錄酶,就越是能有效地完成它們的工作。  來源:生物通

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