新版GMP-2010“技術升級”

標準ISO 14644系列相關條文

生產環境分區：A、B、C、D   4個級別；明確占 用狀態下，不同關注粒徑時粒子zui大濃度限值。

ISO 14644-1空氣潔凈度等級   分為 ISO 1級~ISO 9級， 技術概念：關注粒徑；粒子zui大濃度限值；占用狀態。

A級潔凈區每個采樣點的采樣量大得少于1  m3。

ISO  14644-1：zui大關注粒徑、粒子zui大濃度限值時，每個采樣點要采集 足以檢測出不少于20顆粒子的空氣量。

動態監測

ISO  14644-2：實施的監測一般在動態下進行； 證明持續符合粒子濃度限值的檢測周期為6個月、12個月、24個月。

自凈時間

ISO 14644-3：只對單向流系統推薦采用；設施處于 “空態”或“靜態”時進 行檢測；粒子濃度降低至0.01倍初始濃度所需時間。

過濾器“逐臺原位檢漏”。

ISO  14644-3：“已裝過濾系統檢漏”只在“空態”或“靜態”下進行，不要與過 濾器出廠時的效率檢測混為一談；通常采用氣溶膠光度計掃描檢漏。

生產區的潔凈區分為A、B、C、D 4個級別，各個區域 潔凈度采納標準ISO 14644-1，明確占用狀態下不 同關注粒徑時的zui大濃度限值。

ISO 14644-1技術概念：

關注粒徑 considerd；zui大濃度限值 maximun concentration limit； 占用狀態（空態as-built、靜態at-rest、動態operational）。

測試方法參照ISO 14644-1

● A級潔凈區每個采樣點的采樣量不得少于1 m3。

● zui少采樣點數：潔凈室面積開方（修正為整數） GB/T 16292-201《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒 子檢測方法》中，zui小采樣點數推薦表應用時  “操 作性”  差（應按統計學的要求）。

ISO 14644-1：

● 關注粒徑（zui大粒子）zui大濃度限值時，每個采樣點要采集到足以檢測出不少于20顆粒子的空氣量。采樣點一次zui少采樣量：,

● 采樣點數量2~9個時，以各點的平均濃度計算總平均值、標準差和 95%置信上限。

● 潔凈區的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態”和“動態”的標準。

●對潔凈區的懸浮粒子進行動態監測。

● 潔凈區的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態”和“動態”的標準。

● 對潔凈區的懸浮粒子進行動態監測。

ISO 14644-2：

● 設施的監測一般在動態下進行。

● 證明持續符合粒子濃度限值的檢測周期：≤ISO 5級，6個月；≥ISO5級，12個月；

風量、風速、壓差zui長檢測時間間隔為12個月；

過濾器使用檢測、氣流可視檢查、自凈、隔離檢測zui長周期為  24個月

● 生產操作全部結束、操作人員撤出現場并經 15~20分鐘（指導值）自凈后，潔凈區的懸浮粒子 應當達到“靜態”標準。

● B級區：動態為ISO 7級自凈后，靜態要達到ISO 5級。設計時按ISO 6級（換氣次數60次/時左右） 設計。

ISO 14644-3

●自凈檢測是測定設施清除空氣懸浮粒子的能力。

●僅對非單向流系統推薦采用，因為自凈性能與受控區內循環風比例、送風與出風的 幾何位置、熱條件和氣流分布特性相關。

ISO 8級和ISO 9級不推薦此項檢測。檢測應在設施處于空態或靜態時進行。

●自凈性能由100:1自凈時間（粒子濃度降低至0.01倍 初始濃度所需時間）或潔凈度 恢復率（粒子濃度隨時間的變化速率）來表示。

藥廠要求潔凈廠房過濾器“逐臺原位檢漏”。 GMP-2010條文中并無明確規定。

只是在GB/T 16292-2010《醫藥工業潔凈室（區）懸浮

粒子的測試方法》中，“預先測試”要求進行HEPA的泄 漏測試。

ISO 14644-3：

● “已裝過濾系統檢漏”是確認過濾系統安裝正確，使用過程中無滲漏發生。只在 “空態”

或“靜態”下進行。

●    這項檢漏濾材、過濾器邊框、密封墊和支撐架在內的整個過濾系統；不要與過濾器 出廠時的效率檢測混為一談。

●  通常采用氣溶膠光度計掃描檢漏：

● 氣溶膠采用DOP/DEHP鄰苯二甲酸二辛酯，由于安全原因現采用 DOS 癸二酸二 辛酯或DEHS 癸二酸二酯。

●氣溶膠濃度10~100 mg/m3。濃度低于20 mg/m3檢漏靈敏度欠佳；高于80 mg/m3

長時間檢測會過度污染過濾器。

● 掃描速度為5 cm/s（使用3cm× 3cm正方形采樣頭時）。

●  驗收限值：當讀數大于上風向氣溶膠濃度的 10-4（0.01 %），即認為存在滲漏