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閱讀:900發布時間:2010-8-25
在賓夕法尼亞州赫許的賓州州立大學醫學院的研究人員發現鴉片類生長因子(OGF, [Met5]-enkephalin)及它的受體, OGFr,不僅是臨床上有抗腫瘤潛力的重要系統,也控制細胞質至核的傳送,OGF-OGFr 由細胞質傳送至細胞核在調控細胞生長上是關鍵的,這也指出核的輸入有一個階層體系的調控。這發現將刊登在九月份《實驗生物及醫學》(Experimental Biology and Medicine)期刊,它不僅對我們探討和這基本生物系統相關疾病的病態生物機制提供新的看法,也有助于發展更有效治療的新藥物。
之前的免疫組織化學及免疫電子顯微鏡的研究已發現OGF及OGFr分別位于細胞質及細胞核,OGF-OGFr 可以經由調節細胞周期蛋白依賴激酶抑制劑,造成細胞延遲在G1-S階段,而調控細胞的生長。利用人類頭頸部鱗狀上皮腫瘤細胞株以及OGFr 接上綠色螢光蛋白質的實驗,發現一個輸送因子、karyopherin β、在細胞質核的傳送上扮演一個重要的角色,karyopherin β 運送至核需要GTPase Ran,如果用siRNA降低karyopherin β 及Ran,但不是連結分子karyopherin β,會阻止OGFr-eGFP的核傳送,進而顯著增加DNA的合成,這結果證明OGF-OGFr 軸調控細胞周期的方式是利用及時及正確地移轉這勝肽-受體復合物通過細胞核膜,這細胞質核的傳送對細胞生長是很關鍵的。
這研究團隊是由神經及行為科學系的杰出大學教授Ian S. Zagon博士、教授Patricia J. McLaughlin博士、及博士后研究員Fan Cheng博士組成,Zagon 及 McLaughlin博士發現內生性的鴉片有調節細胞生長的特性,鑒定特定的勝肽為OGF,選殖并定序OGFr,他們和Cheng博士證明OGF經由內涵蛋白導引的胞吞作用進入細胞質,和OGFr 結合后經由核安置區域傳送至細胞核,他們共同合作證明這原生的勝肽在很多的臨床研究扮演特殊的性質。OGF已在胰臟癌*期及第二期臨床試驗證明成功,在頭頸部鱗狀上皮癌也是安全有效,肝癌的試驗正進行中。共同作者McLaughlin博士說明" 因為OGF-OGFr 軸在調控細胞周期有多面性及細微的生物調節,可看成在細胞質核的傳送上有減少或增加都會對疾病的發生及進展帶來影響,這些蛋白質被放在錯誤的位置都會造成病態的狀態。"Zagon博士補充說明" 這研究的臨床應用是說,OGF-OGFr 軸是身體調節生理過程的一個自我機制,任何因子影響到它的細胞質核的傳送都可以被應用來治療人類疾病,增強這些因子可以有效地降低和細胞不正常生長有關的發炎、自體免疫疾病、及癌癥。"
《實驗生物及醫學》期刊主編Steven R. Goodman說 "Ian Zagon及其同事共同發現在人類健康及疾病上有無數作用的鴉片類生長因子(OGF)及它的受體(OGFr),在這篇有趣的文章,他們證明OGF-OGFr 進入細胞核的分子機制,更特異地說,他們證明karyopherin β 及Ran在過程中扮演的角色,OGF-OGFr傳送至細胞核對調控細胞的生長是關鍵的。"
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