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上海酶聯(lián)生物研究所


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單克隆抗體藥物國內(nèi)外發(fā)展?fàn)顩r

閱讀:2103發(fā)布時間:2010-4-13

 一、單克隆抗體的發(fā)展
19世紀(jì)末,白喉毒素的發(fā)現(xiàn)宣告*代抗體誕生,隨著現(xiàn)代免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的不斷發(fā)展,第二代抗體-單克隆抗體、第三代抗體-基因工程抗體分別于1975年和1984年問世。一個多世紀(jì)以來,抗體作為體內(nèi)zui奇妙的蛋白質(zhì)分子,一直是生命科學(xué),尤其是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點,為人類多種疾病的預(yù)防、診斷和治療做出了巨大貢獻(xiàn)。
 1975年英國劍橋的科學(xué)家Kohler和Milstein通過雜交瘤技術(shù)建立了單克隆抗體,這種抗體為鼠源單抗。單克隆抗體有特異性識別作用靶點(如腫瘤細(xì)胞、病原微生物)的能力,可用于疾病的診斷、預(yù)防和治療,如在腫瘤的治療上,單克隆抗體藥物靶向性強(qiáng),對癌細(xì)胞的追蹤能力高,只聚集在癌細(xì)胞周圍,能阻斷癌細(xì)胞的生長,并讓癌變部位萎縮,從而達(dá)到低劑量、低毒副作用的有效治療。它就像“生物導(dǎo)彈”一樣,注入人體后,不斷尋找受體,一旦發(fā)現(xiàn)了癌變細(xì)胞,就在周圍凝聚,結(jié)合,阻斷癌細(xì)胞生長。但zui初的鼠源單抗由于人鼠之間遺傳背景的差異,在人體內(nèi)使用時會成為外源性的蛋白抗原而引起人抗鼠抗體反應(yīng),這極大的限制了單克隆抗體在疾病治療上的應(yīng)用和發(fā)展。隨著生物技術(shù)的發(fā)展,單克隆抗體經(jīng)歷了幾個主要的發(fā)展階段:鼠源單抗、鼠/人嵌合單抗、人源化單抗、人抗體和*人源化單抗,鼠源性蛋白的成分從100%,下降為33%乃至0%。近年來發(fā)展起來的人源化單抗和*人源化單抗含極少甚至不含鼠源成分,這種抗體不僅避免了人抗鼠抗體反應(yīng),而且特異性、親和力不受影響,在疾病的治療中將發(fā)揮巨大作用,擁有極其廣闊的應(yīng)用前景。
二、單克隆抗體藥物發(fā)展現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢
隨著單克隆抗體人源化程度的提高、負(fù)作用的減少和療效的增強(qiáng),單克隆抗體在疾病治療方面的作用越來越受到人們的重視。目前單克隆抗體藥物主要用來治療腫瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病,尤其是在癌癥治療方面的突出療效,激發(fā)了各國科學(xué)家對單克隆抗體研究開發(fā)的興趣,而其巨大的市場前景使得的大制藥公司紛紛介入該領(lǐng)域。據(jù)美國制藥工業(yè)協(xié)會的調(diào)查報告顯示,單克隆抗體藥物居所有醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品。1995年前美國市場上僅有OKT3一種治療單抗,但到2003已有16種之多(見表1),另有十幾種單克隆抗體藥物已進(jìn)入臨床后期實驗階段,同時單克隆抗體藥物的銷售額也迅速增長,預(yù)計會保持30%左右的速度發(fā)展,到2005年將近90億美元(見圖1)。2002年*人源化單抗humira獲得批準(zhǔn)上市,這是單克隆抗體藥物發(fā)展具有里程碑意義大事,預(yù)示著單克隆抗體藥物一個迅猛發(fā)展的新時代的來臨。Humira是Abbott/CAT公司開發(fā)的一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的單克隆抗體藥物,預(yù)計2003年會有4億美元的銷售額,2005年會達(dá)到11億美元。據(jù)市場咨詢服務(wù)公司Datamonitor報道:世界單克隆抗體藥品的銷售額在2001年增長了57%,達(dá)29億美元,到2010年總額可達(dá)121億美元。這種藥物專門用于治療特定的疾病,單克隆抗體是醫(yī)藥市場銷售額增長zui快的產(chǎn)品之一。據(jù)Datamonitor報道:靶向抗癌的單克隆抗體將繼續(xù)在該領(lǐng)域占優(yōu)勢,預(yù)計到2010年其銷售額將達(dá)66億美元。Genentech公司的用于非何杰金氏淋巴瘤的Rituxan仍然是處于**位的單克隆抗體。到2010年,其綜合年增長率為10.8%,達(dá)23億美元。強(qiáng)生公司用于局限性回腸炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的Remicade,預(yù)計仍然是抗癌藥領(lǐng)域之外銷售*的單克隆抗體藥品,將zui高獲得13億美元的銷售額。
 


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