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技術文章

Cell綜述:干擾素信號

閱讀:554發布時間:2015-12-22

干擾素 (Interferons) 是抗菌、抗腫瘤、免疫調節活性的關鍵細胞因子。根據干擾素受體特異性和序列同源性,干擾素可以分成三種類型:IFN(I, II, 和III)。細胞如果受到特殊刺激就會分泌和產生干擾素,Cell期刊近期介紹了干擾素信號系統,其中包括*受體與干擾素信號事件引發天然免疫和獲得性免疫基因表達調控等內容。 
破解干擾素謎題
發燒、肌肉酸疼等感冒癥狀,是免疫系統與病毒和細菌作戰的典型特征。出現這些令人不快的身體表現,是因為機體生成了一種被稱為干擾素的物質,這種物質能對入侵者展開攻擊。

人們一直認為,干擾素就是機體受到感染時做出的zui早應答。但Aarhus大學的研究顯示,機體其實有一個更早發生的防御機制。在病毒和細菌嘗試建立感染的時候,機體粘膜會受到破壞,進而激活一種免疫反應。免疫系統識別病毒之后,生產中和這些不速之客的物質。這一過程在機體內持續發生,只是我們根本沒有意識到。如果這種免疫反應不足以抑制病毒,感染在機體內建立起來,涉及干擾素的第二免疫反應就會觸發。干擾素可以幫助機體對抗病毒,但這也意味著我們已經生病了。
這項研究從根本上改變了我們對機體一線免疫的理解。我們一直被病毒和細菌包圍著,但整個免疫系統并沒有持續激活,否則類似感冒的癥狀會更加頻繁。Nature子刊挑戰免疫學經典理論
干擾素與結核病
干擾素-γ釋放試驗(IGRA)是在體外檢測T細胞經結核特異性抗原刺激之后產生和釋放干擾素-γ能力的免疫學技術,在臨床應用中正在取代傳統的結核菌素皮膚試驗(TST)對潛伏結核感染(LTBI)進行檢測。
目前關于IGRA 的研究大都是來自發達國家的臨床研究報告,這些國家結核負擔低,其研究結果與我國實際情況有很大差異,同時我國在結核控制方面與低收入國家也差異巨大,加之國內對于IGRA 應用的報道還很有限, 因此當下迫切需要一項大規模的前瞻性研究來評價IGAR 在我國診斷結核病的確切價值。干擾素-γ釋放試驗在結核病診斷中的價值有多大?
ISG化(ISGylation)現象
干擾素的產生是機體發揮抗病毒免疫,抵御外來病原感染的重要保障。干擾素通過激活下游數百個干擾素刺激應答基因(interfron stimulated gene,ISG)發揮抗病毒、抗腫瘤和免疫調節等多種生物學效應。
ISG15蛋白是由于干擾素誘導產生的一種泛素樣蛋白分子(UBL),分子量大小約為15kD。ISG15由兩個泛素樣小亞基通過一個短鉸鏈區連接組成。現在已經在多個物種體內擴增出了ISG15基因,包括人、猴、熊貓、馬、綿羊、奶牛、狗、豬、貓、兔、小鼠和大鼠等動物。
ISG15同泛素分子相類似可以被共價結合于其他分子上,這種現象稱為ISG化(ISGylation)現象。ISG化系統包括ISG15、UBE1L、UBCH8和HERC5四類蛋白分子,協同完成ISG化過程。ISG15及ISG化系統在抗病毒反應中具有重要的作用。近幾年研究證實在小鼠中ISG15是IFN-α/β依賴性抗病毒免疫的效應因子。
研究人員發現細胞內ISG15能發揮I-型干擾素負調控因子的作用。人體中的ISG15缺失會導致無法保持足夠水平的USP18,觸發I-型干擾素生成量和信號作用的增加,促使自身炎癥的發生。這項研究表明,ISG15在人體中的主要作用不是抗病毒(這是過去研究很多的一個可能性),而是防止發生依賴于IFN-α/β的自身炎癥。


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