什么樣的干細胞更具多能性
關(guān)于DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)。借助于X-射線衍射技術(shù)顯影了這一DNA結(jié)構(gòu)。電子顯微鏡一類的技術(shù)使得科學(xué)家們得以辨認出染色體的zui基本的一級結(jié)構(gòu)——核小體。現(xiàn)在人們已經(jīng)知道，我們的DNA是通過整個基因組這些規(guī)律重復(fù)的核小體單位包裝成染色質(zhì)的。然而由于缺乏合適的技術(shù)和工具，當(dāng)前仍無法在足夠的分辨率下以一種非侵入性的方式來觀察細胞核中的染色質(zhì)組織。
研究小組，*次設(shè)法顯影并計算了包裝在一起形成我們基因組的這些zui小的單位。多虧借助了2014年獲得諾貝爾化學(xué)獎的一項新的光學(xué)技術(shù)——高分辨率顯微鏡，科學(xué)家們才得以完成這項研究。結(jié)合一些創(chuàng)新的定量方法和數(shù)值模擬，他們還在納米尺度上定義了基因組的結(jié)構(gòu)。
通過利用一種新的高分辨率顯微鏡技術(shù)——STORM技術(shù)，我們觀察并計算了染色質(zhì)絲中的核小體，確定了它們的組織。STORM突破了常規(guī)顯微鏡的空間分辨率限制，使得我們能夠定義染色質(zhì)絲的結(jié)構(gòu)。
通過比較干細胞和分化細胞，研究人員觀察了兩種細胞染色質(zhì)絲結(jié)構(gòu)的一些重要差異。研究小組發(fā)現(xiàn)干細胞具有不同于體細胞的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。并且，這些差異與多能性水平相一致。細胞越是具有多能性，染色質(zhì)的包裝就越不緊密。它為我們理解干細胞的功能和它們的基因組結(jié)構(gòu)提供了一些新線索，將有助于我們研究細胞重編程。
研究人員發(fā)現(xiàn)DNA并非規(guī)則地與核小體包裝在一起， 核小體是在大小不同的“核小體窩"中進行裝配，一些無核小體的DNA區(qū)域?qū)⑦@些核小體窩分隔開來。他們發(fā)現(xiàn)，多能干細胞核小體窩中的核小體通常沒那么密集。此外，核小體窩的大小與干細胞有關(guān)聯(lián)，這意味著細胞越具有多能性，這些核小體窩中的核小體就越少。
雖然我們身體中的所有細胞都具有相同的遺傳信息，它們并不會同時表達所有的基因。因此，當(dāng)細胞特化之時，一些DNA區(qū)域會被沉默，或使得讀取基因的分子RNA聚合酶較難以接近。根據(jù)細胞的特化情況，將發(fā)生不同水平的DNA包裝。關(guān)于每個細胞中染色質(zhì)絲如何裝配和包裝形成特異DNA結(jié)構(gòu)的一些新認識。
這些研究zui終將有助于進一步了解對于維持誘導(dǎo)多能狀態(tài)至關(guān)重要的、干細胞及它們DNA結(jié)構(gòu)的*特征。
