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江蘇晶美生物科技有限公司

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新型DNA修復(fù)機(jī)制

時(shí)間:2015-12-25閱讀:78
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我們都知道,紫外線(UV)會(huì)損傷DNA。但現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn),在特定的背景下,它也能介導(dǎo)一種非酶性的DNA損傷修復(fù)。這種影響可能在生物系統(tǒng)的早期進(jìn)化中起到了重要的作用。

太陽(yáng)光的紫外線部分,可觸發(fā)DNA分子(構(gòu)成了我們細(xì)胞中的遺傳物質(zhì))中的光化學(xué)反應(yīng)。這些反應(yīng)可能導(dǎo)致DNA結(jié)構(gòu)的變化,從而導(dǎo)致某些突變,引起細(xì)胞死亡或促進(jìn)腫瘤發(fā)生。DNA本身可以通過(guò)一種非酶促機(jī)制(本身是依賴于紫外線),來(lái)修復(fù)zui常見的紫外線介導(dǎo)的損傷類型。

細(xì)胞具有各種各樣復(fù)雜的、以酶為基礎(chǔ)的機(jī)制,可用于修復(fù)損壞的DNA,今年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予三名研究人員,獎(jiǎng)勵(lì)他們對(duì)這些機(jī)制的研究貢獻(xiàn)。現(xiàn)在研究小組,發(fā)現(xiàn)了序列依賴性修復(fù)機(jī)制的實(shí)例,根本不需要酶的參與。

序列特異性修復(fù)

DNA雙螺旋包含兩條彼此纏繞在一起的螺旋線。這種結(jié)構(gòu)是由所謂的堿基(從每一條鏈伸出來(lái)的平面結(jié)構(gòu))之間的相互作用支撐的。相反鏈上的堿基,可以與另一條鏈的堿基,以特定的方式進(jìn)行配對(duì),通過(guò)形成所謂的氫鍵穩(wěn)定這種配對(duì):每一個(gè)腺嘌呤(A)與相反鏈上的胸腺嘧啶(T),每一個(gè)*(G)和胞嘧啶(C)。這種堿基配對(duì)機(jī)制是DNA復(fù)制過(guò)程中的一個(gè)重要元素。

紫外線輻射與DNA之間的相互作用所產(chǎn)生的損傷,zui常見的類型是所謂的環(huán)丁烷嘧啶二聚體(CPD),在這種損傷中,同一條鏈相鄰的胸腺嘧啶相互連接在一起。但是紫外線也會(huì)產(chǎn)生短暫的、帶電的和高活性的化學(xué)物質(zhì),稱為同一條鏈相鄰堿基之間的自由基,就像ZinthThomas Carell在新的研究中所論證的。人們一直認(rèn)為,這些自由基對(duì),會(huì)繼續(xù)導(dǎo)致進(jìn)一步的損傷。然而,現(xiàn)在我們表明,在特定堿基組合之間形成的自由基對(duì),可以修復(fù)已經(jīng)發(fā)生的損傷。這個(gè)修復(fù)過(guò)程的驅(qū)動(dòng)力,由所涉及的堿基所提供的。在一個(gè)CPD旁邊形成的自由基對(duì),能夠借助于一個(gè)電荷轉(zhuǎn)移過(guò)程修復(fù)它。

與所有其他已知的修復(fù)機(jī)制形成對(duì)照,這種修復(fù)模式是DNA本身內(nèi)在的。它不依賴于酶的干預(yù)。然而,這種新的機(jī)制是高度依賴于序列背景的,并且只對(duì)一小部分的DNA序列起作用。研究人員還發(fā)現(xiàn),它對(duì)GATT序列(當(dāng)TT序列形成一個(gè)CPD時(shí))起作用,現(xiàn)在研究人員正在計(jì)劃進(jìn)行系統(tǒng)的搜索,以確定這一機(jī)制可起作用的所有序列背景。

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