老年癡呆病人為何發生記憶損傷

來自格萊斯頓研究所的研究人員zui近在學術期刊Neuron上發表了一篇文章，對阿爾茨海默病的主要遺傳風險因素如何引起記憶損傷進行了研究，他們在小鼠模型中發現參與記憶回放的重要腦活動受到影響。

他們使用的小鼠模型攜帶apoE4基因，該基因的蛋白產物能夠顯著增加阿爾茨海默病的發病風險，并且在65%~80%的阿爾茨海默病病人中都存在該基因的表達。在這項研究中，研究人員發現apoE4蛋白能夠改變海馬體神經元活性，而海馬體是大腦重要的記憶中心，在阿爾茨海默病中受到嚴重影響。apoE4能夠抑制兩種參與記憶形成的重要腦活動：尖波漣漪和同步慢伽馬活動。在尖波漣漪過程中，以往的經歷會進行許多次回放，幫助形成記憶，而在尖波漣漪過程中發生的慢伽馬活動可以幫助確保回放記憶的準確性。

"當我們經歷一些新的事情，海馬體區域的細胞會通過特定順序激活，隨后這些相同的細胞會以這種特定順序一遍遍重復激活來進行事件回放，進而幫助鞏固記憶，保證我們不會忘記。"文章*作者Anna Gillespie博士這樣解釋道。"尖波漣漪中的慢伽馬活動負責這些細胞的有序激活，如果這種活動受到干擾，記憶回放就會發生紊亂從而影響記憶。"

研究人員發現表達apoE4基因的小鼠的尖波漣漪少于正常表達apoE3基因的小鼠，并且它們尖波漣漪中的慢伽馬活動也相對更少。但是這樣的活動差異是否影響記憶形成和回放能力呢？

為了解答這一問題，研究人員清除了抑制性神經元內的apoE4，結果發現盡管這些小鼠的尖波漣漪活動更少，但慢伽馬活動表現正常，因此研究人員認為慢伽馬活動可能才是記憶鞏固過程中的關鍵因素，而非尖波漣漪活動對事件的回放次數。

文章通訊作者表示，這項研究表明干擾了尖波漣漪中的慢伽馬活動是apoE4表達的一個主要結果，可能導致記憶鞏固過程受到損傷。了解到這一情況以后，科學家們就可以通過更正或恢復海馬區的慢伽馬活動 來防止或減輕阿爾茨海默病中出現的記憶喪失。