顏寧研究組在《科學》發表論文

膽固醇廣泛地存在于高等動物的各類組織、細胞當中，調控細胞膜的流動性，是膽酸、維生素D以及一些類固醇激素的前體，參與重要的細胞信號轉導。動物體內過量的膽固醇積累會促進動脈粥樣硬化的發生和發展，zui終有可能導致嚴重的心血管疾病，諸如心臟病及中風。因此，在高等動物體內有一套嚴格的負反饋調控機制，通過SREBP(Sterol Regulatory Element-Binding Protein）通路，調控膽固醇的攝取及合成，控制血液及細胞內的膽固醇含量。在SREBP通路中，內質網上的二次跨膜蛋白SREBP2的氨基端結構域是調控膽固醇合成與攝取相關基因的轉錄因子。Insig是位于內質網上的一類含有六次跨膜螺旋的膜蛋白，在結合類固醇分子（如25-羥基膽固醇，簡稱25HC）的情況下，可以通過Scap介導，與SREBP2形成復合物，將SREBP2滯留在內質網上，從而降低細胞內膽固醇的合成和攝取。盡管對于SREBP通路的細胞生物學與生物化學性質有了相當多的認識和理解，但受限于真核膜蛋白在純化、結晶等方面的技術難度，這個領域的結構生物學研究異常緩慢。

顏寧研究組通過序列分析發現Insig蛋白在七種分支桿菌中有同源蛋白，她們將Mycobacterium vanbaalenii中的同源蛋白命名為MvINS，并解析了其分辨率高達1.9埃的晶體結構。通過結構分析，推測MvINS可能結合一種重要的脂類小分子二酰基甘油（DAG），并zui終獲得了分辨率為2.1埃的MvINS/DAG復合物結構。隨后作者基于MvINS的晶體結構，通過同源建模構建了人源Insig的三維結構模型，在此基礎上設計大量的Insig突變體檢驗與Scap的相互作用，從而推測出25HC與Insig可能的結合區域，以及Insig與Scap可能的相互作用界面。這項研究結果為高等生物Insig蛋白的結構生物學和生物化學研究提供了有力的支持，對進一步研究Insig在SREBP通路的作用以及工作機理具有重要的意義。

此項研究與北京生命科學研究所雷曉光教授，羅氏（上海）的Frank S. Yan博士以及美國德克薩斯大學西南醫學中心Arun Radhakrishna教授等合作完成，獲得了兩位諾貝爾獎得主、SREBP通路的發現者Mike Brown和Joe Goldstein教授的支持和幫助。本研究項目受到科技部重大科學研究計劃、清華-北大生命科學聯合中心及HHMI的資助。

顏寧教授自2007年回國旋即開展了針對SREBP通路的系統的結構生物學與生物化學研究，近年終于取得一系列進展。這是她們繼2015年3月在《細胞研究》（Cell Research）報道了酵母中SREBP通路的Scap蛋白調控結構域結構