核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)是抗HIV藥物的重要組成部分，也是構成抗逆轉錄療法(HARRT)的基本組方。阿茲夫定(Azvudine, FNC)為新型胞嘧啶類似物，與其它核苷類逆轉錄酶抑制劑為2`，3`-雙脫氧核苷不同，FNC含有3`-OH，因此在作用機制上與已上市的核苷類逆轉錄酶抑制劑不同。

　　*昆明動物研究所動物模型(Animal Models)與人類疾病機理重點實驗室鄭永唐研究員課題組與鄭州大學化學與分子工程學院常俊標教授課題組合作對FNC體外抗HIV活性進行了研究，結果顯示FNC具有*的抗HIV-1活性，體外活性優于已上市的胞嘧啶類似物*(3TC)和*(FTC)，EC50僅為3TC的1/2000。FNC對HIV耐藥株也顯示出很好的抑制活性，包括3TC的高度耐藥株M184V。體外耐藥性研究顯示，FNC的主要耐藥突變為M184I，分子對接模擬顯示可能是由于FNC的疊氮基團影響而不易向M184V轉變。FNC還顯示出很好的聯合用藥活性，與已上市的核苷類逆轉錄酶抑制劑-*(AZT)、3TC，非核苷類逆轉錄酶抑制劑-*(NVP)，膜融合抑制劑-*(T-20)，整合酶抑制劑-雷特格韋(RAL)和蛋白酶抑制劑(protease inhibitor)-茚地那韋(IDV)等6種藥物均具有很好的協同作用。以上結果顯示FNC具有很好的抗HIV活性和開發潛力。

　　根據以上研究結果，FNC已于2013年4月獲得了國家食品*(CFDA)的臨床研究批件，目前該新藥正在進行I期臨床研究。

　　該研究成果發表在學術期刊PLoS One (公共科學圖書館-綜合)(2014, 9(8):e105617)上，昆明動物所王睿睿副研究員為*作者，鄭永唐研究員和常俊標教授為共同通訊作者。參與該研究的還有昆明動物所遺傳資源與進化國家重點實驗室黃京飛研究員課題組。

　　相關研究獲國家重大科技專項、國家自然科學基金等項目資助。

來源：昆明動物研究所