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神經細胞為何如此強韌

時間:2014-2-24閱讀:444
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人體中的神經細胞可以達到三英尺長,而且不會發(fā)生斷裂或瓦解,是什么讓神經細胞如此強韌呢?

Illinois大學的研究人員發(fā)現(xiàn),細胞骨架成分中的一種*修飾,讓神經元上長長的軸突特別強韌,文章發(fā)表在四月十日的Neuron雜志上。這一發(fā)現(xiàn)將幫助人們更好的對神經退行性疾病進行治療。

微管是由微管蛋白tubulin聚合而成的中空長圓柱,是機體所有細胞內的重要骨架。神經元中的微管負責細胞內運輸、促進軸突生長,是神經形態(tài)形成的基礎。

“除了神經元之外,細胞的微管處于持續(xù)動態(tài)中,不斷經歷拆卸和重建,”領導這項研究的Illinois大學教授Scott Brady說。在機體中只有神經元生長得如此之長,而且一旦生成這些神經元就將伴隨個體一生,例如80或100年。

與其他細胞相比,神經元中的微管特別穩(wěn)定,能夠耐受多種實驗條件。例如,在低溫、Ca2+或有絲分裂抑制劑等條件下,一般細胞中的微管會瓦解,但神經元中的微管卻依然穩(wěn)定。這樣的穩(wěn)定性對于軸突的正常生長和維持很重要。不過,在衰老或神經退行性變中,神經元微管過于穩(wěn)定也會損害神經元的正常功能。

在此前的研究中Brady指出,神經元的穩(wěn)定性依賴于微管蛋白tubulin的一種*修飾。“但當時我們還無法確定這種修飾是什么,”他說。

于是,文章的*作者Yuyu Song開始著手解決這一問題,她原是Brady實驗室的一名研究生,現(xiàn)在是Howard Hughes醫(yī)學研究所的一名博后。

研究人員利用多方法解析了tubulin上的修飾,以及該修飾發(fā)生的位點。他們發(fā)現(xiàn),微管蛋白tubulin上容易破裂的薄弱環(huán)節(jié),都通過化學鍵連上了多胺,而且負責添加這些保護性的多胺的是*轉移酶(transglutaminase)。

研究顯示,*轉移酶催化翻譯后修飾,給微管蛋白的薄弱環(huán)節(jié)添加了多胺,增加了蛋白所帶的正電荷。研究人員在體內和體外實驗中,分別抑制了神經元中的多胺合成和*轉移酶活性,使神經元微管的穩(wěn)定性顯著降低。

封閉微管蛋白tubulin的薄弱位點,使神經元微管獲得了非凡的穩(wěn)定性,Brady說。研究人員還指出,微管穩(wěn)定性的增加與神經元可塑性降低有關。在衰老和一些神經退行性疾病的進程中,神經元微管過于穩(wěn)定降低了神經元的可塑性,損害了神經元的正常功能。他們認為,進一步研究將有助于開發(fā)預防神經退行性變的新途徑,并且?guī)椭藗儗崿F(xiàn)神經再生。

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