改造大多數(shù)肝癌細(xì)胞表達(dá)的一種蛋白質(zhì)，使得科學(xué)家們生成了一種可在小鼠中極其有效地預(yù)防這一疾病的疫苗。
其主要研究領(lǐng)域包括腫瘤免疫學(xué)、腫瘤微環(huán)境和免疫抑制、基因治療病毒載體、慢病毒載體誘導(dǎo)機(jī)體免疫的機(jī)制研究和應(yīng)用。
何玉凱說(shuō)：“AFP通常表達(dá)于發(fā)育過(guò)程中，肝癌細(xì)胞也表達(dá)這種蛋白。在以往的疫苗研究中由于機(jī)體將它識(shí)別為‘自身物質(zhì)’，AFP能夠躲避攻擊。”
肝癌是美國(guó)zui快速增長(zhǎng)、zui致命的癌癥之一，3年存活率僅為17%。通過(guò)呈獻(xiàn)機(jī)體將視作為外源物質(zhì)的抗原，疫苗幫助引導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)入侵物發(fā)動(dòng)攻擊。
大約80%的常見(jiàn)肝癌細(xì)胞均表達(dá)AFP，而健康成人通常則不表達(dá)這一蛋白。為了讓癌癥能夠旺盛地生長(zhǎng)，一些細(xì)胞必須去分化回復(fù)至一種不成熟狀態(tài)，這是肝癌細(xì)胞在形成過(guò)程中表達(dá)AFP的原因，也是免疫系統(tǒng)會(huì)將其視作為“自身物質(zhì)”的原因。
何玉凱的改造AFP需借助于一種具有良好記錄的載體傳遞進(jìn)入到細(xì)胞中。慢病毒載體是人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）的骨架，其去除了大部分的HIV基因。慢病毒載體尤其能夠很好地靶向樹(shù)突狀細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞的功能就是向免疫系統(tǒng)遞呈抗原，隨后激活T細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊。
在一個(gè)經(jīng)證實(shí)的模型中，小鼠暴露于已知會(huì)誘導(dǎo)肝癌的化學(xué)物質(zhì)之下，在90%的情況下這一疫苗阻止了癌癥。接種這一疫苗的小鼠普遍具有更多的T細(xì)胞及更多靶向AFP的T細(xì)胞，能夠?qū)χ匦鲁霈F(xiàn)的肝癌保持高度的警惕。
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