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調控B細胞成熟的分子機制
血細胞發育過程稱為造血,使人產生許多不同的免疫細胞亞型。現有研究認為三種轉錄因子E2A,EBF1和PAX5促使功能性B淋巴細胞成熟。近日,Wooseok等研究人員證實E2A是EBF1表達的所必需的。Seo和Taniuchi研究了另一種轉錄因子Runx1,Runx1是血細胞發育的一個重要組成部分。沒有Runx1,造血是不可能發生的。
研究人員利用除了早期B細胞前體,每一個細胞都表達Runx1的轉基因工程小鼠來探究Runx1在B細胞發育中的作用。結果發現沒有Runx1,這些細胞停滯在發育的早期。
Seo和他的同事們證實Runx1聯合Cbfβ蛋白,通常結合調節EBF1生成的啟動子序列上。有趣的是,EBF1有兩種截然不同的啟動子,RUNX1-Cbfβ和E2A每個綁定到EBF1不同的啟動子上。
在Runx1存在情況下,EBF1基因活性大幅降低,能阻斷EBF1下游誘導的B細胞分化的zui后一步。然而,Runx1能開啟編碼其上游激活因子E2A的基因,激活正反饋環路,從而加速B細胞分化過程,因此,如果沒有Runx1,三個分化因素就不會正確表達。調控B細胞成熟的分子機制
目前,研究人員正在探索Runx1控制基因活性的機制,以及是如何能夠發揮這樣一個強有力的促造血發育功能的。
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