揭示炎癥性腸病新突破

  一直以來科學(xué)家們都有一個(gè)困擾：那些有害的細(xì)菌，如大腸桿菌，為什么會(huì)在炎癥性腸病患者的腸道內(nèi)大肆生長(zhǎng)，并引起嚴(yán)重的腹瀉呢。如今，UC Davis 的研究員們找到了答案，而這意味著我們?cè)诟玫刂委熝装Y性腸病的道路上邁出了*步。

研究員們發(fā)現(xiàn)了一種生物學(xué)機(jī)制，在這種機(jī)制下有害細(xì)菌在炎癥性腸病患者體內(nèi)生長(zhǎng)，逐步排擠有益細(xì)菌，并損傷腸道。這一新的發(fā)現(xiàn)被刊登在2月8日一期的《科學(xué)》Science雜志上，并可能會(huì)幫助研究者發(fā)明治療炎癥性腸病的新方法，減少現(xiàn)有治療所帶來的副作用。當(dāng)有益的細(xì)菌被免疫系統(tǒng)誤殺時(shí)，炎癥性腸病便會(huì)產(chǎn)生。此時(shí)有害細(xì)菌成倍增加，引發(fā)炎癥、腸道損傷、慢性腹痛、痙攣、腹瀉以及腸道習(xí)慣的其他變化。據(jù)疾病預(yù)防和控制中心的估算炎癥性腸病（包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病）困擾著140萬美國(guó)人。

在試管和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究員發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)被稱作“腸桿菌科”的潛在有害細(xì)菌利用在腸炎中形成的副產(chǎn)物——硝酸鹽，生長(zhǎng)和蔓延。腸桿菌科包括某些大腸桿菌會(huì)加重炎癥性腸病患者的腸道損傷。zui終，有害細(xì)菌在炎癥性腸病患者的腸道中泛濫猖獗，而腸道內(nèi)正常、有益的細(xì)菌數(shù)量不斷減少。

“就像人需要氧氣一樣，大腸桿菌能夠用硝酸鹽代替氧氣來呼吸，產(chǎn)生能量并生長(zhǎng)。” 醫(yī)用微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Andreas Baumler 說道。

“在炎癥性腸病患者體內(nèi)，由腸道炎癥所產(chǎn)生的硝酸鹽使大腸桿菌得以‘深吸一口氣’，并且在養(yǎng)分爭(zhēng)奪戰(zhàn)中打敗有益的微生物。” 他說。

Baumler 解釋說，炎癥性腸病患者腸道內(nèi)的炎癥會(huì)導(dǎo)致一氧化氮（自由）基的產(chǎn)生，在抑制細(xì)菌方面十分強(qiáng)大。但是這些一氧化氮（自由）基非常不穩(wěn)定，zui終會(huì)分解為硝酸鹽，被大腸桿菌一類的細(xì)菌用于生長(zhǎng)和繁榮。相反，腸道內(nèi)的有益細(xì)菌是通過發(fā)酵而生長(zhǎng)的，所以是一個(gè)更加漫長(zhǎng)的過程。

Baumler 提出，找出腸道內(nèi)大腸桿菌一類的細(xì)菌之所以能夠排擠有益細(xì)菌的原因?qū)τ诎l(fā)現(xiàn)遏制炎癥性腸病的新方法起著至關(guān)重要的作用。現(xiàn)在，炎癥性腸病的治療主要是通過抗生素、皮質(zhì)激素類或其他有效的免疫調(diào)節(jié)藥物來抑制免疫反應(yīng)。但是，長(zhǎng)期的副作用會(huì)限制藥物的攝入以及藥效的發(fā)揮。

UC Davis 團(tuán)隊(duì)的研究表明，把目標(biāo)對(duì)準(zhǔn)那些產(chǎn)生一氧化氮和硝酸鹽的分子途徑，以及其他為有害腸道細(xì)菌提供養(yǎng)分的分子，能夠穩(wěn)定炎癥性腸病患者的腸道環(huán)境，并使之恢復(fù)正常。他們已經(jīng)開始對(duì)一種候選藥物進(jìn)行試驗(yàn)，這種藥物可以中斷有害細(xì)菌“茁壯成長(zhǎng)”所依賴的多種途徑。

“我們的想法是阻止那些能夠被大腸桿菌一類的細(xì)菌用來呼吸和生長(zhǎng)的分子的一切產(chǎn)生途徑。” Baumler 說道。“從根本上消滅這些細(xì)菌

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