來自Margaret公主癌癥中心的臨床研究人員發(fā)現(xiàn)了，無法治愈的骨髓癌癥——多發(fā)性骨髓瘤在一種zui初有效的治療控制疾病達數(shù)年后仍頑固逃脫的原因。這項研究在線發(fā)表在9月9日的《癌細胞》（Cancer cell）雜志上。
課題負責人、Margaret公主癌癥中心血液病學家Rodger Tiedemann說：“未成熟祖細胞的固有耐藥性是這一疾病復發(fā)的根源。
研究表明，主要治療方法是利用一種蛋白酶體抑制藥物萬珂（Velcade）來殺死構(gòu)成大部分腫瘤的漿細胞，而祖細胞則不受影響。這些祖細胞隨后可增殖并成熟重啟疾病過程，即便是在看似*緩解的患者體內(nèi)。
Tiedemann 博士說：“我們的研究發(fā)現(xiàn)揭示了一種治愈多發(fā)性骨髓瘤的新方法：同時靶向祖細胞和漿細胞。現(xiàn)在我們知道了治療后祖細胞存留并導致了復發(fā)，我們就可以快速進入到臨床試驗中，在患者體內(nèi)檢測這一殘留病灶，并嘗試用新的藥物或有可能已經(jīng)存在的藥物來靶向它。
在解決這一治療失敗困境的過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)了多發(fā)性骨髓瘤癌細胞成熟的一個層次，證實骨髓瘤細胞的成熟層次在蛋白酶體抑制劑敏感性中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。明確地表明了，當前的藥物研究將焦點放在開發(fā)新的蛋白酶體抑制劑上，僅僅靶向這一路線將永遠不可能治愈多發(fā)性骨髓瘤。
研究小組zui初在多發(fā)性骨髓瘤細胞中對7,500個基因進行了高通量篩查檢測，確定了藥物反應的效應器，隨后研究了來自患者的骨髓活檢組織進一步理解了他們的結(jié)果。通過這一過程確定了兩個基因：IRE1和XBP1調(diào)節(jié)了對于蛋白酶體抑制劑Velcade的反應以及作為治愈障礙的耐藥潛在機制。
Tiedemann博士說：“如果你將多發(fā)性骨髓瘤視作是雜草，那么Velcade這樣的蛋白酶體抑制劑就像一個挑剔的山羊只吃地面上成熟的植物，雖然導致了緩解，但由于它沒有將根吃掉，因此有一天雜草會重新長出來。”
1961年，James Till和Ernest McCulloch發(fā)現(xiàn)了一些能夠反復自我更新的細胞（“干細胞”），開啟了一個新的科學領(lǐng)域。自那時起這一科學領(lǐng)域在一直在快速地發(fā)展，尤其重要的是癌癥干細胞研究之父John Dick分別于1994年和2007年在白血病和結(jié)腸癌中鑒別出了癌癥干細胞。Tiedemann的新研究發(fā)現(xiàn)則強調(diào)了了解疾病過程中細胞組織情況的臨床重要性。
